什么是复发性流产?
关于复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)的定义,2008年美国生殖医学学会的标准是2次或2次以上妊娠失败,并不强调2次流产一定是连续的。2009年世界卫生组织(WTO)将其定义为连续2次或2次以上临床妊娠的丢失。而英国皇家妇产科医师协会(RoyalCollegeofObstetriciansandGynaecologists,RCOG)则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失。在我国2016年复发性流产诊治的专家共识里通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产,但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产的风险与3次者相近。在2017年欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)中的定义又是指2次或2次以上孕周在24周之前的妊娠丢失。
而复发性流产的病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查。其中,染色体异常应该被重视。
夫妇染色体异常:有2%~5%的复发性流产夫妇中至少一方存在染色体结构异常,包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等,其中以染色体平衡易位和罗氏易位最为常见。临床上染色体平衡易位者的表型正常,但研究发现,其妊娠后流产的发生风险明显增加,且子代更易出现异常。同源染色体罗氏易位者理论上不能产生正常配子,而非同源染色体罗氏易位者的生殖细胞经减数分裂后可产生6种配子,受精后有1/6是正常核型,1/6为平衡易位携带者。
胚胎染色体异常:胚胎染色体异常是复发性流产最常见的原因。根据国内外文献报道,在偶发性早期自然流产中约有半数以上的胚胎存在染色体异常,但随着流产次数的增加,胚胎染色体异常的可能性则随之降低。
因此,建议对有复发性流产史的夫妇进行外周血的染色体核型分析,观察染色体有无数目和结构的畸变,以及畸变类型,以便推断其复发性流产率;同时进行遗传咨询。如条件允许,建议对其流产物行染色体核型分析。常染色体平衡易位及非同源染色体罗氏易位携带者,有可能分娩染色体核型正常及携带者的子代,妊娠后,应行产前诊断,如发现胎儿存在严重染色体异常或畸形,应考虑终止妊娠。又因同源染色体罗氏易位患者理论上不能产生正常配子,建议同源染色体罗氏易位携带者避孕,以免反复流产或分娩畸形儿,抑或接受供卵或供精通过辅助生殖技术解决生育问题。
最后,复发性流产患者的胎儿出生缺陷发生率高,应做好遗传咨询。此外,有免疫性流产史的患者,孕晚期易并发胎盘功能损害,必须严密监测胎儿情况,适时终止妊娠。