男性不育症?80%都是"精子DNA碎片率"惹的祸!
在不孕夫妇中有近50%是由男性因素导致。除去一些明确原因如染色体异常、生殖道畸形或输精管梗阻、内分泌异常等等以外,临床上仍有大量不明原因性不育。常规精液检查包括精液量、精子浓度、前向活力以及精子形态等已不能满足临床需要,而精子功能如遗传物质完整性的测定对生育的影响逐步得到关注。那么精子精子DNA碎片率与男性不育症之间有什么关系呢?
精子DNA的完整性是精子品质的可靠保障,与男性生殖力和胚胎质量密切相关,对预测辅助生殖助孕结局具有非常重要的参考价值。与精子DNA完整性相对应,精子DNA碎片指数或百分率(DFI)通过精子染色质结构分析实验(SCSA),检测DNA链断裂的精子占全部精子的百分率,为临床精准干预男性不育症指明方向,是评估男性生殖力和疗效判定的“黄金指标”。
一、精子DNA碎片的形成原理
精子DNA碎片是精子细胞膜和染色质结构完整性遭到破环的具体表现。而导致DNA碎片化的主要因素为精子生成及发育历程中的过氧化反应致自由基损伤。
研究表明,人类精子对氧化应激高度敏感,当精子暴露于过量的活性氧(ROS)分子环境中,可导致精子细胞膜结构受损,引起两种严重的“连锁反应”。
一方面,促进精子细胞的凋亡过程,引起精子细胞核碎裂,核DNA碎片增多;另一方面,导致精子核DNA直接暴露于精浆中的ROS类物质中,使精子DNA遭受ROS的正面攻击而引起大范围的DNA双链的断裂破坏,引起精子遗传物质结构受损、功能缺陷而导致男性不育。因此,检测精子DNA碎片率是评估男性生殖力的主要依据。
二、精子DNA碎片的检测方法
目前临床上常用的精子DNA碎片检测方法是精子染色质结构分析法(SCSA)。具体操作为取检测者禁欲2~7d后手淫法收集完整的精液于干燥取精杯内,于当天或冻存于-20℃冰箱解冻后在流式细胞仪上采用精子染色质结构分析法(SCSA)检测精子DFI。
SCSA被认为是检测精子DNA损伤的金标准。其原理是:受损的精子DNA在酸的作用下变性形成单链,而正常精子DNA维持双链结构。吖啶橙(AO)与双链DNA结合发出绿色荧光,而与单链DNA结合发出黄色或红色荧光。发绿色荧光表示精子DNA完整,发黄色或红色荧光代表精子DNA呈碎片化。
三、精子DNA碎片率的评估意义
在中国约有1250万个不孕不育的家庭,其中约40%是由男性因素造成的。现有的诊断男性不育的方法主要为精液量、精子浓度、精子存活率、精子活动力和精子形态等实验室指标检测,然而这些参数可能会受实验员的主观判断影响,且波动范围较大,仅靠这些参数评估男性生育力已不能满足临床需要。
根据相关研究统计,大约有15%不育男性的精液常规检测结果是正常的。因此,临床上需要寻找更客观、更准确、更稳定的检测指标对精液质量进行评估。
精子DNA碎片指数(DFI)检测时受外界影响较少,而且可以从精子的染色质层面评估精子质量。精子DFI不仅有助于探索男性不育和女性自然流产的病因,还有助于更好地评估男性的生育力,对预测辅助生育的结局具有重要作用。
四、高精子DNA碎片率的改善措施
一般认为,高精子DFI是指DFI15%的患者,多通过如下综合措施进行干预治疗:
(1)、调整不健康的生活习惯-包括改变久坐、熬夜、缺少锻炼、抽烟、喝酒等不良生活方式。
(2)、服用抗氧化药物-如维生素E、维生素C、葡萄糖酸锌、辅酶Q10等。
(3)、体重管理减肥减重-健康体重与精子DNA碎片指数呈负相关。超重或肥胖人群不但精液体积、精子浓度和精子总数均明显降低,而且因体内慢性炎症致精子DNA碎片升高。
生活中的一些不良习惯(如抽烟、酗酒和熬夜等)、长期暴露于有害环境(如高热、毒物和放射线)、一些泌尿生殖系统感染(如附睾炎、前列腺炎或精囊炎等)、精液中白细胞增多以及精索静脉曲张等疾病,都是导致精子DNA碎片率增高的有害因素。所以一定要及时排除这些因素的影响,才能避免出现不孕不育。