孕前补充白藜芦醇可以部分抵消C57BL/6J雌性小鼠年龄相关的生殖并发症

摘要

衰老和生育能力的急剧下降与怀孕并发症的风险增加有关。

白藜芦醇(Resveratrol, RES)是一种天然的多酚类化合物，它在人类和动物模型中均显示出了抗氧化和抗炎活性，因此是一种潜在的治疗和预防抗衰老补充剂。这里研究了孕前补充白藜芦醇是否能改善中年(8月龄)和12月龄C57BL/6J雌性小鼠的生殖结果。RES提高了老年雌性的交配成功率，但对中年雌性无效，但防止了后者分娩并发症的发生。

这些结果表明，孕前补充RES可部分改善与年龄相关的生殖并发症，但还不足以恢复高龄雌性小鼠的生殖力。

写在前面的话

大多数小鼠在10到13周进入绝经期，一般小鼠的寿命只有2年左右。小白鼠在出生后1个月左右开始进入性发育成熟阶段, 其寿命最高可达2年以上。

目前，所有发达国家的男女都有推迟生育的趋势，他们更愿意追求社会和事业上的成就，而不是建立家庭。对女性来说，衰老会伴随着生育能力的下降，这种情况将一直延续到更年期。如今，福利的改善和辅助生殖技术使高龄妇女可以自然或人工怀孕。流行病学和动物研究表明，高龄产妇(AMA)与妊娠并发症风险的增加以及对后代健康的负面影响有关，包括流产、多系统畸形和神经发育障碍。

白藜芦醇（RES）是一种天然的，可以作为抗衰老的黄酮类营养补充剂。它作为从多种植物（如葡萄，花生和各种果酱中）产生的多酚，具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和抗衰老的特性，可以改善哺乳动物的一般健康状况。

有研究在充分评估了RES的安全性，药代动力学和代谢等方面的影响后认为即便是在高剂量的情况下人类也具有良好的耐受性。RES也许可预防小鼠年龄相关性不孕，并可降低胎盘和胚胎的氧化压力带来的炎症反应。同时可以在不良孕期增加胎儿的体重，同时没有畸形风险。

实验方法：

这篇研究的主要目的是验证对小鼠进行10周的RES补充是否能改善雌性小鼠的生殖功能衰退。

实验同时对8个月和12个月小鼠喂养了RES和酒精，并对妊娠结果进行了评估。

年轻的一组留到了足月分娩，而12个月的一组是在12.5天后中断来检查胎儿和胎盘的情况的。

首先，文章评估了RES或者乙醇的引用对量有没有影响。结果显示8个月大的小鼠对液体摄入量没有影响，而饮用RES的年长组的累积受孕速度会大于对照组。

其次是发现对小鼠的体重也没有影响。

在最年轻的组别中，发现一半的对照组小鼠出现分娩并发症，并在分娩时死亡，而补充了RES的小鼠没有发现并发症。

讨论：

推迟生育已经慢慢变成了一种趋势，在预防或者治疗年龄相关的生育失败的研究也越来越多。

而RES是一种抗衰老常见的营养补充剂，对与年龄相关的生殖功能下降具有潜在的有益作用。

这篇研究表明，补充RES和对照组相比，连续10周补充RES的雌性小鼠表现出了略好的生殖功能。

一方面，研究发现RES显著降低了中年小鼠的分娩并发症，另外一方面也发现只补充RES不足以抵消因年龄带来的生育失败的风险。

此外，结果也显示RES的影响力也是有局限性的，两组之间的生育能力并没有显著的差别。但是对照组的妊娠并发症远高于补充RES的组别，也就是说RES可以降低妊娠并发症的发病率。

在本实验的实验条件下，RES还不足以改善极高龄雌性小鼠的生育能力。

有文献报告表明，高龄产妇与一系列母系疾病如高血压，妊娠糖尿病以及一些妊娠并发症，如胎儿生长受限，子痫前期，胚胎缺陷，早产和死产等有关系。与年龄相关的雌性生殖能力下降不仅存在于人类，在其他哺乳动物中也非常明显，如大鼠，小鼠，还有大型家养动物等。

这个实验的前期研究显示，C57雌性小鼠在6-8个月的时候开始出现生殖能力下降的现象，导致妊娠率下降。

目前的研究显示，补充了RES的小鼠会更快的交配。考虑到小鼠的特性是在一起的小鼠更倾向于同步发情，结果显示与对照组相比，补充了RES的雌性小鼠倾向于交配。

在相对年轻的小鼠中，补充RES对分娩并发症方面有有益的作用。实验中发现没有补充RES的小鼠发病率高，而没有补充的发病率相对低。

相反，尽管在12个月大的补充RES的雌性小鼠中有更高的交配机会，但是依旧不能在交配后的12.5天产生后代。这个结果显示孕前10周补充RES可能不足以挽救与年龄相关的生殖功能下降，或者对于较年长的年龄段，可能生殖功能不可挽回。

当然，研究也受限于样品量小，还有老龄动物的生育率低等都对结果有一定的影响。

因此，目前的结果表明RES对年龄相关的分娩并发症有有益的影响，但还需要进一步的进行动物和人类研究。

原文链接

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8037093/