试管婴儿为什么会移植失败的原因分析
最新的一项人类生殖研究表明,在956个囊胚期胚胎,有44%的“优秀”等级的囊胚,但是只有61%的“良好”等级的囊胚其染色体是正常的。
何种原因会导致胚胎染色体异常?
胚胎染色体的异常可发生于以下两种基本情况:可出现染色体数目的异常(染色体的增减)及染色体结构的异常(染色体异位:两段不同染色体连接到一起;染色体的片段重复及删失)。正常胚胎应该拥有46条,23对染色体。
前22对染色体被称为常染色体,最后两条被称为性染色体,或为女性XX或为男性XY。缺失一条染色体则为单体型,多一条染色体则为三体型。
几乎所有有多余或缺失染色体的胚胎,或有结构异常的胚胎都不会着床,或后期会流产。一些染色体的异常例如特纳综合征(X单体),或唐氏综合征(21号三体)会着床成功并且可以持续怀孕,但是孩子出生后会有这些出生异常。
染色体的异常是在细胞分裂的过程中发生的。在细胞减数分裂成为成熟精子、卵子的过程中会出现分裂错误,胚胎在成长过程中的分裂也会出现错误,这些都会导致染色体的异常。
由于减数分裂中的错误会直接传递给胚胎,受精后的分裂错误随着胚胎成长会被不停的重复,直到囊胚阶段,这些胚胎可能被选去移植。
出现在胚胎移植后有丝分裂中的错误也会导致染色体异常,在这些案例中,外部因素可能也起到了一定的影响作用。
对于胚胎染色体异常的主导因素为卵子的染色体异常,以及众所周知的生物学限制—年龄,年龄是影响女性卵子染色体是否异常的主导因素。
由于精子和卵子产生的机理不同,年龄对男性精子的染色体正常与否的并没有很大的影响,但是最新的一些研究也表明,男性年龄在其他的异常紊乱的发生上表现出了重要的影响。
女性年龄及其他因素会对生育产生何种影响?
我们知道,女性卵子的异常率是随着女性年龄的增加而增加的,对于这个机制我们还没有完全明白原因,可能是多因素作用导致的卵子染色体异常进而导致胚胎染色体的异常。
基础的生理决定,女性一出生,身体里就有这一生的所有的卵子,只是这些卵子处在不成熟的状态。和男性会产生新的精子不一样,女性这一生中是不会产生新的卵子的。
所以,25岁,35岁及45岁的女性,他们的卵子年龄其实是一样的,只是随着年龄的增长,女性不成熟卵子在不产生染色体异常的前提下成长成为成熟卵子的能力在下降。这个下降的速度会在女性35岁后显著增加。
在基础生理阶段,随着年龄的增加,染色体在女性卵子产生中逐渐失去了正确分离和复制的能力。
研究表明使卵子在成熟过程中可结合在一起并且正确分离的调控染色体的蛋白质的水平的降低可能是主要原因。
这个染色体的聚合是从胚胎发育过程中开始,需要在全部排卵年龄里面持续作用的。
另一些研究显示,年龄较大的卵子里面的染色体更容易排列不规则,也增加了卵子成熟过程中不均匀染色体重复序列的风险。
卵子累积的氧化应激(和身体部分的年龄相关的作用一样),年龄相关的激素水平变化是影响卵子成熟过程的根本因素。
另外,暴露例如双酚基丙烷等的特定有害环境内,长期吸入尼古丁也可导致卵子染色体的异常。
虽然其他的生活习惯及其他因素会对女性卵子异常产生影响,但是只有年龄因素可以很好的解释,为什么全部女性都会随着年龄增长,有着势不可挡的卵子的染色体异常率。
除了年龄及一些外部因素的影响,一些女性也可由于遗传性的因素导致卵子的异常率比同龄正常女性高。
例如,有脆性X综合征的女性有着早绝经的风险,会产生很少的卵子,并且卵子的异常率高于同年龄的其他女性。另外,一项进一步的研究表明,一些基因的问题会调控卵子的形成,会导致女性有高于正常的异常胚胎率。
最大程度降低移植失败率风险的方法是只移植染色体数目正常的胚胎。这个做法的挑战点在于,很多染色体数目异常的胚胎通常看起来非常完美,即便是经验丰富的胚胎学家也很难鉴别。
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