做试管婴儿失败的原因有哪些?
其实仔细分析,所谓 试管失败 无外乎四种情况:取不到卵、配不成胚胎、着床失败或者着床后胎停流产。那今天就针对这四种情况,给大家做一个梳理!
一、取不到卵?
在试管婴儿治疗的过程中,第一步就是促排卵。在促排卵的过程中,如果卵子库存水平低,或者FSH高卵巢功能差对药物反应差,卵巢不能顺利产生足够数量的成熟卵子,只能取消周期。遇到这种情况,第一个问题要问AMH是多少? AMH(Anti-Mllerian Hormone),全称抗穆勒氏管激素,由发育成窦卵泡(B超可见)之前的原始卵泡分泌。根据血液中AMH含量,可以评估卵巢中的卵子储备,比FSH更准确。
1、如果AMH低
如果AMH值低,那就意味着库存里没有卵了,这是一个巧妇难为无米之炊的境况。这时候即使采用大量的促排药物也不见得结果更好,可以考虑将大促(长、短方案)换成微促(微刺激方案),从快跑变成慢跑,以次数来累积个数。
从快跑变成慢跑:微促每次取得个数少但平均质量更优的卵子,每个月可以连续做,周期取消率低 对于大龄、卵少、卵巢功能差的患者而言,微促虽然速度慢,一般来说累计3-5个周期都可以获得足够好的胚胎,保证移植的成功率 从患者的治疗过程看,微刺激就像把快跑变成了慢跑,需要有更多的耐心和努力。但对于卵子储备少或高龄女性而言,微刺激是更加合适她们的方案。
2、如果AMH高
如果AMH高,要考虑的就是有卵为什么却促不出来?促排卵方案是否适合呢?如果使用不适合的方案走了弯路,不仅效果不好,而且会进一步增加卵巢负担,延误最佳治疗时机。目前应用的典型促排卵方案有:自然周期 、微刺激 、加强微刺激 、拮抗法 、短方案、长方案。促排程度从小到大,前三种属于微促,后三种属于大促。除了促排卵方案,药物的选择、取卵时机、夜针用药、取卵手术的偏差等执行中的细节也需要考虑。方案无好坏,关键在定制。实施促排卵不应该是一个流水线作业,不是药物单方面的作用,而是需要让促排卵药物和患者的卵巢天衣无缝的配合起来。
二、配不成胚胎?
卵子取出后,和精子一起开始了受精培养的过程,过程中卵子和精子携手层层闯关,每一关都有过关或掉队的,最终胜出的会成为囊胚种子,有机会被种植孵化成为新的生命。从临床统计数据看,这个过程的平均通过率如下:10个卵 - 8个成熟 - 7个受精 - 6个分裂 - 5个走到D3初期胚 - 3个走到D5囊胚 - 1个健康出生孩子。你的情况如果显著多次低于这个标准,可以按照这个顺序找原因:
卵子成熟率低考虑促排卵方案和夜针的问题; 受精率低考虑改变精卵结合的方式(自然受精或显微受精); 受精后不分裂和囊胚培养不成功则主要是卵子精子质量问题。准父母双方生理年龄越大精卵老化越严重,女方的多囊、卵巢囊肿以及长期的激素失衡都会降低卵子质量。胚胎培养成功的基础是卵子精子自身良好的受孕能力。如果有过几次失败,准父母们一方面需要通过易孕体质调理的持续努力来提升精卵质量;另一方面需要放下包袱,多次尝试。人体是一个生态系统,每次排出的精子卵子都有偶然性,多次尝试是硬道理,而不是轻易放弃。另外,影响胚胎培养的因素中,患者自身情况占很大比重,但胚胎实验室的水平实际上也占到了20%-30%。
三、反复移植不着床?
因为每个医院胚胎培养和移植技术的差异,对反复移植不着床没有绝对的标准。一般认为 3个移植周期、6-8个初期胚、2-3个囊胚移植仍然不着床的,即可诊断为反复种植失败。胚胎是影响种植成功与否的第一要素。绝大多数的不着床,都是由于胚胎发育潜能差,这个种子(胚胎)很难发芽或长大。有些患者做了几次移植,但每次放的都是初期胚,也就是体外培养了2或3天的4~8细胞。这样的胚胎每次种植的着床率只有10~20%,移植几次不成功,是符合概率的,并不让人吃惊。这种情况建议走囊胚培养来进一步筛选胚胎。当然,囊胚培养的利弊不是一两句话说的清楚,需要与医生作深度沟通再做决定。最强大的种子,是高等级囊胚。如果囊胚还做过了PGS染色体筛查,单颗单次种植的着床率可以达到60%~75%。如果种子没有问题,那么反复不着床的原因可以归结为子宫内膜接受性下降或者胚胎和子宫内膜间对话出现异常。通俗的说,就是孕育生命的土地出了问题。这时的解题思路如下:
子宫内膜是否合格?
移植要求子宫内膜超过8mm。很多患者之前有过流产史,内膜受过基底层损伤,即使使用了大量激素内膜也难以恢复。如果做了几次人工周期内膜还不达标,那么可能需要其他方法解决怀孕问题。
子宫病变是否需要处理?
例如子宫息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎、腺肌症等各种病变,都可能降低种植受孕的可能。诊断的第一步是做宫腔镜检查。宫腔镜可以帮助医生掌握子宫情况的第一手情报,然后根据具体症状再酌情处理。比如内膜诊刮、模拟移植周期ERA test、服用肝素阿司匹林、免疫检查、慢性炎症细菌感染检查等,这些都是在下次移植之前可以尝试的。此外,胚胎染色体异常(胚胎染色体非整倍体)是反复种植失败的原因之一,对于部分高龄、反复种植失败、反复自然流产患者,也可以考虑进行胚胎植入前遗传学筛查(PGT)进行筛选,这又是另一个话题。当然,影响着床的因素还有很多,比如输卵管积水因素、免疫因素、凝血因素及看不见摸不着的心理因素,这些因素都可能造成移植失败。这些因素都有偶然性,原因与结果的关系也不是一对一的,无需过于纠结,听从医生的建议持续努力是关键。
四、多次生化胎停
传统理念认为妊娠阳性就可以生下孩子,但在妊娠高龄化后会发现,实际上从怀孕到生产,还有很长的路要走。移植着床之后,还有很重要的一关,就是B超能看到胎心。从临床统计数据看,随着年龄的增长,从37岁到40岁,每次移植的妊娠率从33%下降到24%,而怀孕后的流产率则从25%上升到38%!偶然会有30周以上大月份胎儿出状况的,但是更多还是在12周之前。
12周之前的流产,可以说绝大部分不是母体的原因,而是胚胎的原因,由于胚胎染色体异常带来的自然淘汰。
据相关临床数据统计:
1、受精卵(胚胎)中平均有45%染色体异常的概率,其中染色体数目异常占95%、结构异常(易位、倒置等)占5%。
2、在移植后成功着床怀孕患者中有25%染色体异常的风险,比如21三体唐氏症,18三体爱德华症、13三体帕套症等。
胚胎染色体异常对正常生育年龄女性及高龄女性来说都是存在的,并且高龄女性在这一点上面临着更大的风险。第三代试管婴儿技术能够减少和避免这种风险。而移植后过度的保胎并不能改变胚胎的染色体,因此也就改变不了妊娠的结局,反而会对母体造成伤害。
最后给大家总结一下试管失败4种情况的解题思路:
1、AMH低:将快跑换成慢跑,采用更温和的促排方案(微促)积攒胚胎。
2、配不成胚胎:提高卵子精子质量,选择胚胎培养技术更精湛的生殖中心。
3、反复移植不着床:胚胎质量+子宫环境两者缺一不可。尽量移植成功率更高的囊胚,移植前处理子宫问题。听取医生的专业意见,不要盲目治疗。
4、移植后生化流产:早期的生化流产绝大部分原因是胚胎染色体异常。可以通过第三代试管婴儿技术筛查出染色体正常的胚胎进行移植。